라헨, 스위스--(뉴스와이어)--옥타파마(Octapharma)가 온라인으로 진행되는 미국류머티스학회(American College of Rheumatology, 약칭 ACR)의 학술총회 ‘ACR 컨버전스(ACR Convergence) 2020’에서 ProDERM 임상3상 시험의 최종 결과를 발표한다고 밝혔다.

ProDERM 연구는 피부근염 환자를 대상으로 정맥용 면역글로불린(IVlg)인 옥타감(octagam®)10%의 장기 효능, 내약성, 안전성을 평가했다.

· 임상 1차 평가지표가 충족됐다. 옥타감10% 투여군의 반응 비율이 위약군에 비해 현저히 높았다. (78.7% 대 43.8%; p=0.0008)

· 옥타감10% 투여군에서 임상 연구 1기에 나타난 반응이 오픈 라벨 확장 기간까지 모든 효능 지표에서 유지됐다.

· 대다수 부작용은 경증이었으며 옥타감10%는 일반적으로 피부근염 환자에서 우수한 내약성이 확인됐다.

피부근염은 원일 불명의 희귀 전신성 자가면역 질환으로 근육 및/또는 피부, 기타 기관을 공격한다. 환자는 피부 발진, 근육 약화를 일으키는 만성 근육 염증으로 고통받고 있으며 10년 생존율은 약 50%[1]다. 현재 피부근염에 대한 입증 및 승인된 치료법은 없는 상태며 일부 환자는 오프라벨 IVIG 요법[2]으로 치료받고 있다. 하지만 피부근염 환자의 IVIG 치료에 대한 대규모 랜덤 위약 대조군 연구는 드물다. 미국 식품의약국(FDA)은 2017년 5월 옥타파마의 옥타감10%을 피부근염 환자 치료를 위한 희귀의약품(Orphan Drug)으로 지정했다.

ProDERM 연구는 피부근염에 대한 IVIg치료를 평가하기 위해 수행된 최초의 주요 무작위 임상시험이었다. 초기 16주간은 이중맹검 위약 대조 기간으로 피험자를 무작위로 고용량 옥타감10%(2g/kg) 투여군과 위약 투여군으로 나눠 4주마다 약물을 투여했다. 이후 24주의 오픈라벨 확장 기간 동안 모든 환자에게 옥타감10%를 4주마다 투여했다. (초기 16주간 옥타감10% 투여로 임상적 악화를 보인 환자 제외) 1차 평가지표는 16주차에 치료에 반응한 환자 비율이었다. 치료 반응은 2016년 ACR/유럽 류머티스학회(EULAR)가 발표한 근염 반응 기준[3]인 총향상점수(Total Improvement Score, 약칭 TIS)를 기준으로 20점 이상 향상을 보인 경우로 정의됐다. TIS는 △도수 근력 검사 △의사의 질환 활동성 평가 △환자의 질환 활동성 평가 △건강평가 설문 △근육 효소 △근외 질환 활동성 등 6개 근염 핵심 세트 측정을 토대로 한다.

이번 연구에는 10개국 36개 기관에서 95명의 환자가 등록됐다. ProDERM 연구 운영위원회 위원인 로히트 아가왈(Rohit Aggarwal) 피츠버그대학교 교수(MD MS)는 “ProDERM 연구는 환자의 상태가 악화되는 경우 약물을 바꿀 수 있도록 허용해 희구 질환 환자를 대규모로 모집할 수 있도록 설계됐다”고 밝혔다. 그는 “이번 연구는 기존 소규모 연구에 비해 상대적으로 많은 환자를 대상으로 이뤄져 연구 결과를 임상에서 적용하기에 더 적합하다”며 “특히 질환의 불균질성을 고려하면 더욱 적합하다”고 설명했다.

16주차에 옥타감10% 투여 환자의 78.7%(37/47)가 치료에 반응을 나타냈다. 위약 투여군의 반응률은 43.8%(21/48)였다. 1차 평가 기준의 지지적 분석에 따르면 16주차에 옥타감10% 투여군의 TIS 중앙값(47.7)이 위약 투여군(21.3, p<0.0001)에 비해 현저히 높았다. 오픈 라벨 확장 기간의 마지막인 40주차에 위약군에서 옥타감10%로 전환한 환자의 69.6%(32/46)가 치료에 반응을 나타내 초기에 무작위로 위약 투여군에 배정된 환자가 옥타감10%로 전환한 후 증세가 개선됨을 입증했다. IVIG 투여군의 반응률은 40주차(7.1%, 32/45)까지 유지됐다. 안전성과 내약성 프로필은 옥타감10%이 일반적으로 환자군에서 우수한 내약성을 가진다는 것을 보여줬다.

올라프 발터(Olaf Walter) 옥타파마 이사회 이사는 “현재까지 피부근염 환자는 불량한 예후와 허가된 치료법의 부재로 고통을 겪어 왔다”며 “ProDERM 연구의 긍정적 결과에 기대가 크다”고 밝혔다. 그는 “환자 삶을 개선하는 것은 옥타파마의 핵심 사명이며 피부근염 환자에게 효과적인 치료법을 제공한다는 목표 아래 이러한 데이터를 공유하게 돼 자랑스럽다”고 밝혔다.

ProDERM 연구 결과는 피부근염 환자에서 옥타감10%의 효능, 안전성, 내약성을 입증했다. 또한 이 연구는 피부근염 환자의 IVlg 치료에 대한 최초의 대규모 무작위 위약 대조연구였다.

ProDERM 연구 개요

ProDERM(Progress in DERMatomyositis) 연구(NCT02728752)는 국제적으로 수행된 다기관 이중맹검 무작위 위약대조 제3상 임상 시험으로 피부근염 환자에 대한 옥타감10%의 효능, 안전성, 내약성을 평가했다. ProDERM 연구에는 세계 10개국 36개 기관에서 95명이 등록됐다.

옥타감(octagam®)10% 개요

옥타감(Octagam®)10%는 정맥 투여를 위해 고도로 정제된 인간 면역글로불린의 액상 제제로 바로 투여가 가능하다. 옥타감10%는 미국, 유럽, 캐나다에서 특발성 혈소판 감소성 자반증 치료제로 승인됐다. 또한 유럽, 캐나다에서 원발성 면역결핍 증후군, 후천성 면역결핍 증후군, 길랑바레 증후군 치료제로, 유럽에서 만성 염증성 탈수초성 다발성신경병증(CIDP) 치료제로 각각 승인됐다.

피부근염 개요

피부근염은 희귀한 면역 매개 염증성 근염으로 눈꺼풀, 가슴, 손 관절 피부 발진과 각각 피부 및 근육 만성 염증으로 인한 근위근 쇠약을 특징으로 한다.[4] 질병의 심각한 이환율과 사망률에도 불구하고 미국이나 유럽 규제 당국이 승인한 임상적으로 입증된 치료법은 없는 상태다.

옥타파마(Octapharma) 개요

스위스 라헨에 본사를 두고 있으며 인간 혈장 및 인간 세포주로부터 인체 단백질을 개발 및 생산하는 세계 최대의 인체 단백질 제조기업 중 하나다.

옥타파마는 전 세계에서 1만명 이상의 직원을 고용하고 있으며 3개 치료 분야(혈액학, 면역요법, 중환자 치료)의 제품으로 118개 국가에서 환자들의 치료를 지원하고 있다.

옥타파마는 오스트리아, 프랑스, 독일, 멕시코, 스웨덴에 7개의 연구개발(R&D) 시설과 6개의 최첨단 생산시설을 보유하고 있으며 연간 800만리터의 혈장 생산 능력을 갖추고 있다.

또한 옥타파마는 유럽과 미국 전역에 140여개의 혈장 기증 센터를 운영하고 있다.

참고 문헌

[1] Airio A, et al. Prognosis and mortality of polymyositis and dermatomyositis patients. Clin Rheumatol 2006; 25:234-239.

[2] Ho C and Visintini S. Off-Label Use of Intravenous Immunoglobulin for Dermatological Conditions: A Review of Clinical Effectiveness. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. 20 April 2018.

[3] Aggarwal R, et al. 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Criteria for Minimal, Moderate, and Major Clinical Response in Adult Dermatomyositis and Polymyositis. Arthritis Rheumatol 2017; 69:898-910.

[4] Findlay AR, et al. An overview of polymyositis and dermatomyositis. Muscle Nerve 2015; 51:638-656.

비즈니스 와이어(businesswire.com) 원문 보기: https://www.businesswire.com/news/home/20201106005165/en/

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